Artículo de investigación Efectos neurogénicos diferenciales de los péptidos opioides derivados de la caseína en las células madre neuronales: implicaciones para los cambios epigenéticos basados en redox

Los péptidos derivados de alimentos, como la β-casomorfina BCM7, tienen potencial para atravesar el tracto gastrointestinal y la barrera hematoencefálica y están asociados con trastornos neurológicos y trastornos del desarrollo neurológico. Previamente establecimos un mecanismo novedoso a través del cual el BCM7 afecta los niveles de antioxidantes en las células neuronales, lo que lleva a consecuencias inflamatorias. En el presente estudio, dilucidamos los efectos de los péptidos derivados de caseína en el desarrollo neuronal mediante el uso de la neurogénesis de células madre neuronales (NSC) como modelo experimental. En primer lugar, se investigaron los cambios transitorios en los metabolitos de tiol intracelulares durante la diferenciación del NSC (neurogénesis). A continuación, se midieron los efectos neurogénicos de los péptidos opioides derivados de alimentos, junto con los cambios en los metabolitos tiólicos intracelulares, el estado redox y los niveles globales de metilación del ADN. Observamos que la neurogénesis de los CSN fue promovida en mayor medida por la BCM7 humana, seguida de la BCM9 derivada de A2, en contraste con la BCM7 bovina, que indujo un aumento de la formación de astrocitos. El efecto fue más evidente cuando se administró BCM7 humano durante 1 día a partir de los 3 días posteriores al trasplante, de acuerdo con la inmunocitoquímica. Además, los cambios neurogénicos regulados por BCM7 bovino y morfina se asociaron con un aumento de la relación glutatión/glutatión disulfuro y una disminución de la relación S-adenosilmetionina/S-adenosilhomocisteína, indicativos de cambios en los estados redox y metilación. Finalmente, el BCM7 bovino y la morfina disminuyeron la metilación del ADN en la diferenciación de NSCs. En conclusión, estos resultados sugieren que los péptidos opioides derivados de alimentos y la morfina regularon la neurogénesis y la diferenciación de los CSN a través de cambios en el estado redox y la regulación epigenética.

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