Article de rechercheeffets neurogènes différentiels des peptides opioïdes dérivés de la caséine sur les cellules souches neuronales: implications pour les modifications épigénétiques à base d’oxydoréduction

Les peptides dérivés de l’alimentation, tels que la β-casomorphine BCM7, ont le potentiel de traverser le tractus gastro-intestinal et la barrière hémato-encéphalique et sont associés à des troubles neurologiques et des troubles du développement neurologique. Nous avons précédemment établi un nouveau mécanisme par lequel le BCM7 affecte les niveaux d’antioxydants dans les cellules neuronales, entraînant des conséquences inflammatoires. Dans la présente étude, nous avons élucidé les effets des peptides dérivés de la caséine sur le développement neuronal en utilisant la neurogenèse des cellules souches neurales (CSN) comme modèle expérimental. Tout d’abord, les modifications transitoires des métabolites thiol intracellulaires au cours de la différenciation des CSN (neurogenèse) ont été étudiées. Ensuite, les effets neurogènes des peptides opioïdes d’origine alimentaire ont été mesurés, ainsi que les changements dans les métabolites intracellulaires du thiol, le statut redox et les niveaux globaux de méthylation de l’ADN. Nous avons observé que la neurogenèse des CSN était davantage favorisée par le BCM7 humain, suivi du BCM9 dérivé de l’A2 contrairement au BCM7 bovin, qui induisait une augmentation de la formation d’astrocytes. L’effet était plus apparent lorsque le BCM7 humain a été administré pendant 1 jour à partir de 3 jours après la mise en place, conformément à l’immunocytochimie. De plus, des modifications neurogènes régulées par la BCM7 bovine et la morphine ont été associées à une augmentation du rapport glutathion/disulfure de glutathion et à une diminution du rapport S-adénosylméthionine/S-adénosylhomocystéine, indicatives de changements dans les états redox et de méthylation. Enfin, le BCM7 bovin et la morphine ont diminué la méthylation de l’ADN dans la différenciation des CSN. En conclusion, ces résultats suggèrent que les peptides opioïdes d’origine alimentaire et la morphine régulent la neurogenèse et la différenciation des CSN par des changements dans l’état redox et la régulation épigénétique.

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